產(chǎn)品概況
肺癌
2022年4月,TRK抑制劑(拉羅替尼)批準在中國上市,在NSCLC患者中,NTRK 融合發(fā)生率為0.24%;
2019年發(fā)布的第3版NSCLC NCCN指南中,新增NTRK 基因融合作為肺癌靶向藥相關(guān)基因變異。拉羅替尼和恩曲替尼被推薦為NTRK 基因融合晚期或轉移性NSCLC患者的一線(xiàn)治療用藥。
結直腸癌
2019NCCN結直腸癌指南更新中,推薦應對所有轉移性結直腸癌患者進(jìn)行NTRK基因檢測,拉羅替尼可作為攜帶NTRK基因融合陽(yáng)性的轉移性結直腸癌患者的治療選擇。2022年4月,TRK抑制劑(拉羅替尼)批準在中國上市。
宮頸癌
2020版NCCN指南中對復發(fā)和轉移性宮頸癌的一線(xiàn)化療方案增加了貝伐珠單抗,二線(xiàn)化療新增加了拉羅曲替尼或恩取替尼,用于NTRK基因融合陽(yáng)性腫瘤;
子宮頸肉瘤建議NTRK基因融合檢測。
宮內膜間質(zhì)細胞瘤
NTRK重排的子宮肉瘤:該類(lèi)子宮肉瘤具有類(lèi)似軟組織纖維肉瘤的形態(tài),在2020版WHO女性生殖器官腫瘤分類(lèi)中被列入“其他間葉源性腫瘤”,鑒于其有靶向治療意義,形態(tài)也不同于一般的未分化肉瘤,特單獨列出。該類(lèi)腫瘤平均發(fā)病年齡32歲(23~49歲),最常見(jiàn)于宮頸,偶見(jiàn)于宮體。發(fā)生于宮頸的腫瘤形態(tài)可以出現腺肉瘤樣結構,呈息肉樣。雜亂的、旋渦狀或魚(yú)骨狀排列的梭形細胞,輕至中度的細胞核異型是其形態(tài)特征。S-100蛋白、CD34、TRK、cyclin D1陽(yáng)性表達,SMA呈不同程度的表達,但不表達CD10、結蛋白、BCOR、ER、PR、SOX10。
未分化、未分類(lèi)肉瘤
第五版世界衛生組織骨和軟組織腫瘤分類(lèi)著(zhù)作中,確定有兩種NTRK基因融合發(fā)生率較高的腫瘤類(lèi)型:嬰兒型纖維肉瘤/先天性中胚層腎瘤及暫定類(lèi)型“NTRK重排的梭形細胞腫瘤”。當然,還有一些其他間質(zhì)性腫瘤也可能會(huì )有比例相對較低的NTRK基因重排,如炎性成肌纖維細胞腫瘤、較為罕見(jiàn)的非kit/非PDGFRA突變型胃腸道間質(zhì)腫瘤。TRK蛋白過(guò)表達而無(wú)基因融合的情況也可見(jiàn)于間質(zhì)性腫瘤,尤其BCOR改變的肉瘤及促纖維結締組織增生性小圓細胞腫瘤;
嬰兒型纖維肉瘤、細胞性及混合型先天性中胚層腎瘤、NTRK重排梭形細胞腫瘤均有相似的激酶融合和其他改變。ETV6-NTRK3融合是嬰兒型纖維肉瘤、細胞性先天性中胚層腎瘤中最常見(jiàn)的基因改變,約占所有病例的70-90%;不過(guò),NTRK3融合也可見(jiàn)于混合型先天性中胚層腎瘤和NTRK重排梭形細胞腫瘤,只是幾率更低。嬰兒型纖維肉瘤、細胞性及混合型先天性中胚層腎瘤、NTRK重排梭形細胞腫瘤中也可有其他激酶融合,如與NTRK1的融合,NTRK3與其他基因的融合,RET、BRAF、RAF1的融合等;少見(jiàn)的情況下還有NTRK2、ABL、MET、ROS1、ALK的融合。此外,通過(guò)點(diǎn)突變及內部串聯(lián)重復所致的BRAF活化也曾報道于嬰兒型纖維肉瘤和先天性中胚層腎瘤。